Varias especies de Piper acumulan piperamidas como metabolitos secundarios y, aunque tienen una importancia biológica relevante, muchos detalles de sus vías biosintéticas aún no se han descrito experimentalmente. Se realizaron experimentos que incluyeron reacciones enzimáticas y alimentación con precursores marcados utilizando las especies Piper tuberculatum y Piper arboreum. La actividad de las enzimas fenilalanina amonio liasa (PAL), implicadas en la vía general de los fenilpropanoides, se monitorizó mediante la conversión del aminoácido L-fenilalanina en ácido cinámico. También se observó la actividad de la enzima 4-hidroxilasa (C₄H) en P. tuberculatum al convertir el ácido cinámico en ácido p-cumárico. La L-[UL-14C]-fenilalanina se administró a las hojas de P. tuberculatum y se incorporó a la piperina (1), 4,5-dihidropiperina (2), fagaramida (4), trans-piplartina (7) y dihidropiplartina (9). En P. arboreum, solo se incorporó a la piperamida 4,5-dihidropiperilina (3). La L-[UL-14C]-lisina se incorporó con éxito al grupo piperidina de la 4,5-dihidropiperina (2), la dihidropiridinona y la trans- (7) y cis-piplartina (8). Estos datos corroboran la propuesta de un origen biosintético mixto de las piperamidas, con la fracción aromática procedente del ácido cinámico (vía del ácido shikímico) y la construcción clave de amidas con aminoácidos como precursores.